La disputa por el trono en territorio italiano cobró mayor fuerza a lo largo de los 213 kilómetros recorridos desde Tagliacozzo hasta Martinsicuro para la clasificación general del Tirreno-Adriático. Durante este cuarto día de competencia, Giulio Pellizzari alcanzó la cima de la clasificación tras desplazar del sitio de honor al juvenil Isaac del Toro.
Aunque Mathieu van der Poel se llevó la gloria del día, las bonificaciones obtenidas por el italiano Pellizzari fueron determinantes. El corredor del Red Bull–BORA–hansgrohe ahora comanda la competencia con una mínima diferencia de apenas dos segundos sobre Isaac Del Toro.
El recorrido a través de los Apeninos resultó agotador, con una fuga inicial que desafió la estrategia del UAE Team Emirates-XRG. Durante el ascenso a Castellalto, escuadras de la talla de Visma e INEOS apretaron el ritmo con el fin de fragmentar al pelotón. Provocando que varios competidores perdieran contacto con el pelotón para la clasificación general del Tirreno-Adriático.
El momento de mayor brillo para Isaac Del Toro ocurrió en el muro de Tortoreto, a escasos diez kilómetros de la conclusión. El bajacaliforniano lanzó una ofensiva poderosa que le permitió cruzar primero la cima. Consolidándose como un fuerte aspirante en la montaña en la clasificación general del Tirreno-Adriático.
Al dejar atrás las rampas de mayor exigencia, la competencia se tornó estratégica con la reunificación del grupo de punteros. A pesar de los constantes ataques de figuras como Jorgenson y Ciccone. El mexicano Isaac Del Toro respondió con solidez para evitar fugas peligrosas.
Resultados: Etapa 4
El recorrido de 213 kilómetros cerró con los siguientes tiempos en el sprint final de Martinsicuro:
| Posición | Ciclista | Equipo | Tiempo |
| 1 | Mathieu van der Poel | Alpecin–Premier Tech | 4:51:40 |
| 2 | Giulio Pellizzari | Red Bull–BORA–hansgrohe | m.t. |
| 3 | Tobias Halland Johannessen | Uno-X Mobility | m.t. |
| 4 | Clément Champoussin | XDS Astana Team | m.t. |
| 5 | Wout van Aert | Team Visma | Lease a Bike | m.t. |
| 10 | Isaac del Toro | UAE Team Emirates-XRG | m.t. |
Clasificación clasificación general del Tirreno-Adriático tras la Etapa 4
La lucha por el título se mantiene al rojo vivo con diferencias mínimas en el “Top 10”:
| Posición | Ciclista | Equipo | Tiempo / Diferencia |
| 1 | Giulio Pellizzari | Red Bull–BORA–hansgrohe | 15:27:00 |
| 2 | Isaac del Toro | UAE Team Emirates-XRG | a 2 segundos |
| 3 | Primoz Roglic | Red Bull–BORA–hansgrohe | a 21 segundos |
| 4 | Matteo Jorgenson | Visma | Lease a Bike | a 34 segundos |
| 5 | Ben Healy | EF Education–EasyPost | a 39 segundos |
| 6 | Andrea Vendrame | Jayco–AlUla | a 42 segundos |
| 7 | Magnus Sheffield | INEOS Grenadiers | a 42 segundos |
| 8 | Giulio Ciccone | Lidl-Trek | a 44 segundos |
| 9 | Jan Hatherly | Jayco–AlUla | a 46 segundos |
| 10 | Antonio Tiberi | Bahrain Victorious | a 49 segundos |
